Itachi nasceu no clã Uchiha como o filho mais velho de Mikoto eFugaku Uchiha, e foi elogiado por todos como o melhor de sua geração, um gênio acima de todos os outros.[14] Mesmo para os padrões de batalha adeptas do clã Uchiha , as proezas de Itachi eram muito elevadas.[15] No entanto, poucos conseguiam entendê-lo.[16]Quando ele tinha apenas quatro anos, Itachi já havia presenciado inúmeras vidas perdidas devido à Terceira Guerra Mundial Shinobi, que o traumatizou emocionalmente e ele acabou se transformando em um pacifista.[17]
Itachi era uma criança muito perspicaz, sendo muito sábio para sua tenra idade e passou a maior parte de seu tempo pesquisando a história da vila a partir dos escritos que seus antepassados deixaram para trás. Devido a isso, Itachi nunca foi limitada à visão de seu próprio clã, se preocupando mais com o destino da aldeia como um todo.[18]